Grand Oral SVT – Xéroderma Pigmentosum

« Grand Oral SVT – Xéroderma Pigmentosum Accroche Imaginez un monde où sortir au soleil ne serait pas un plaisir… mais un danger de mort.

Un monde où chaque rayon UV pourrait provoquer des brûlures, des lésions irréversibles, voire un cancer de la peau dès l'enfance.

Ce monde malheureusement existe, pour les personnes atteintes de Xéroderma Pigmentosum, une maladie génétique rare et grave on compte une centaine de malade en France seulement et dans d’autres pays.

Ces patients sont parfois appelés les « enfants de la lune », car ils ne peuvent sortir qu’à la tombée de la nuit.

Mais comment une simple mutation de notre ADN peut-elle rendre le soleil si dangereux ? Et surtout, comment la biologie et la médecine essaient-elles d’y répondre ? Problématique En quoi la mutation génétique à l’origine du Xéroderma Pigmentosum affecte-t-elle la capacité du corps à se protéger contre les rayons UV, et comment la science peut-elle répondre à ce défi ? I.

Comprendre le Xéroderma Pigmentosum : une mutation aux lourdes conséquences  Présentation de la maladie : origine génétique, fréquence, symptômes  Gènes impliqués : mutations des gènes responsables de la réparation de l’ADN (ex : XPA à XPG)  Rôle des protéines de réparation de l’ADN dans une cellule normale Le xeroderma pigmentosum (XP) est une génodermatose rare caractérisée par une sensibilité extrême aux ultraviolets (UV) induisant des lésions cutanées et oculaires et des cancers cutanés multiples.

Cette maladie est causée par des mutations des gènes essentiels à la réparation de l’ADN, le XP classique (XP A à G) et le XP variant (XP-V ;) qui coordonnent la détection et la réparation des lésions provoquées par les rayons UV. Le XP a une Prévalence de 1 à 4/1.000.000 en prenant en compte les Etats-Unis et l’Europe, ce qui est très faible mais un peu + élevé (Japon, Afrique du Nord, Pakistan) notamment dans les communautés à forte consanguinité. Les symptômes varient beaucoup selon les patients.

Cela dépend à la fois de l'exposition au soleil et du type de mutation génétique impliqué. Environ la moitié des patients sont très sensibles au soleil dès les premiers mois de vie.

Ils peuvent avoir de graves coups de soleil ou des rougeurs qui durent plusieurs semaines après une exposition.

D'autres n'ont pas de réaction immédiate, mais développent progressivement de nombreuses taches de rousseur, qu'on appelle éphelides, sur les zones de peau exposées. Le risque de cancer de la peau est extrêmement élevé : environ 10 000 fois plus que la population générale pour les cancers non mélanomes, et 2 000 fois plus pour les mélanomes.

Dans la forme classique du XP, les cancers apparaissent souvent avant 20 ans.

Dans les formes dites « variantes », ils apparaissent un peu plus tard, vers 20 à 30 ans. La maladie touche aussi souvent les yeux : les patients présentent une photophobie, c’est-à-dire une intolérance à la lumière, des inflammations de la cornée, et parfois des cancers oculaires. Enfin, dans environ 30 % des cas, des troubles neurologiques apparaissent.

Ils peuvent inclure une microcéphalie, une perte progressive de l'audition, une rigidité musculaire, des troubles de l’équilibre, des convulsions, ou encore un retard mental progressif.En résumé, le XP est une maladie grave qui demande une vigilance constante face aux UV, car les patients ne peuvent pas réparer les dégâts causés par le soleil sur leur ADN. Lors d’une réparation d’ADN d’une cellule normale lorsque l’ADN est exposé aux rayons UV, ceux-ci peuvent provoquer la formation de liaisons anormales entre les dimères de thymine.

Ces lésions déforment l’ADN et empêchent la cellule de lire ou copier correctement l’information génétique, ce qui peut entraîner des mutations, voire un cancer.Le NER (Nucleotide Excision Repair /réparation par excision de nucléotides), est un mécanisme de réparation de l'ADN.

Il est essentiel pour corriger les lésions causées par les rayons UV, comme celles observées dans le Xéroderma Pigmentosum (XP).Le NER procède en quatre grandes étapes : Les 4 étapes du NER -Reconnaissance de la lésion ,des protéines (comme XPC) détectent l’anomalie dans l’ADN (les bosses causées par les dimères de thymine). -Ouverture de l’ADN ,l’ADN est déroulé autour de la lésion par des hélicases (protéines comme XPB et XPD. -Découpe de la zone endommagée, deux enzymes, XPF et XPG, coupent de part et d’autre de la lésion -Remplissage et ligature → Une polymérase insère les bons nucléotides, et une ligase referme la chaîne d’ADN. II.

L’effet des rayons UV et l’impact cellulaire II.

Quand le soleil devient un ennemi : impact des UV sur l’ADN  Mécanismes d’agression des UV sur la cellule (dimères de thymine, lésions)  Conséquences de l’absence de réparation : accumulation de mutations, cancérisation  Comparaison entre une cellule saine et une cellule atteinte de XP exposées aux UV -Maladie génétique récessive -Autosomique récessive -Nécessite homozygotie pour expression du gène Une trop longue exposition au soleil peut endommager l’ADN des cellules de la peau.

Entrainant la formation de dimères de thymine.

Cette liaison déforme la structure de l’ADN, empêchant la cellule de copier ou lire correctement cette région.

Chez les personnes atteintes de XP, le système de réparation est défaillant car en effet l’une des protéines XPA ,XPF ,XPG ,va manquer et la réparation de l’ADN n’aura pas lieu des lésions s’accumulent donc dans l’ADN, la cellule ne pouvant plus utiliser son ADN meurt et devient cancereuse =formation de cancers de la peau, souvent dès l’enfance.

Donc par comparaison lorsqu’une cellule saine est exposée aux UV, elle subit des dommages à l’ADN, mais.... »