Grand oral Dans quelle mesure la thérapie génique peut-elle permettre de traiter l'amyotrophie spinale (SMA=spinal muscular atrophy)?

« Grand oral Dans quelle mesure la thérapie génique peut-elle permettre de traiter l'amyotrophie spinale (SMA=spinal muscular atrophy)? Introduction La thérapie génique est un ensemble de nouvelles techniques médicales qui implique de mettre du matériel génétique dans les cellules d'une personne pour guérir une maladie, généralement en complétant ou en substituant complètement un gène défectueux. L'objectif est de permettre aux cellules de produire une protéine fonctionnelle essentielle ou de corriger une anomalie derrière une pathologie. Parmi les maladies génétiques potentiellement curables grâce à cette méthode, on peut citer l’amyotrophie spinale spinale (SMA),cette maladie touche l’individu de manière progressive et le paralyse donc au cour de sa vie, il s’agit d’une maladie peu mit en avant et qui pourtant est horrible et traumatisante pour le malade et ces proches,j’ai donc choisi cette maladie car je trouve important et nécessaire de la mettre en avant elle et les travaux effectués dessus afin de pouvoir guérir les personnes atteintes par celles ci.

Cette maladie est causée par des mutations du gène SMN1, ce qui conduit à une carence en production de la protéine SMN(survival motor neuron). Grand axe 1.​ Présentation de la maladie sur différentes échelles 2.​ Les traitements de la maladie par thérapie génique 1 1.​ Présentation de la maladie sur différentes échelles: ●​ Macroscopique Sur une échelle macroscopique, les personnes atteintes de SMA éprouvent une perte de la force musculaire progressive, affectant principalement les muscles près de la racine des membres, les épaules et les hanches mais elle peut également toucher par progression d’autre membres telles que les bras, les jambes ou encore la machoir chez certaines personnes ​ ​ Dans les formes les plus graves (type 0 ou 1), cela se traduit par:Des difficultés de déplacement, avaler, avant ou à la naissance.La faiblesse musculaire entraîne donc des problèmes de respiration et une durée de vie plus courte sans traitement.​ ​ Types:- Type 0:forme la plus sévère (dès le fœtus) - Type 1:maladie de Werdnig-Hoffmann (environ dès la naissance) - Type 2: maladie de Dubowitz (dès 3 et 15 mois) - Type 3: maladie de Wohlfart-Kugelberg-Welander (entre 15 mois et 19 ans) - Type 4: forme la moins grave (âge adulte 30/60 ans) . ●​ Cellulaire Le SMA a un impact sur les cellules nerveuses de la moelle épinière (les motoneurones) qui envoient des signaux aux muscles.

Lorsque la protéine SMN n'est pas là, ces cellules meurent, empêchant le système nerveux de “parler” aux muscles, ce qui entraîne donc la paralysie des membres, et par la suite l’atrophie des muscles.Schéma à monter ●​ Génotypique 2 La maladie SMA résultent d'un changement ou d'une perte du gène SMN1, on parle ici de mutation génétique (substitution/délétion), trouvé sur le chromosome 5.

Ce gène code la protéine SMN cruciale pour l'existence de motoneurones.

Il s’agit donc d’une maladie génétique récessive.

schéma maladie récessive Un deuxième gène, SMN2, est un duplicata défectueux de SMN1.

Il peut générer une petite quantité de protéine SMN, mais pas assez.

La quantité de copies SMN2 affecte l'intensité de la maladie: plus le type de SMA est grave. 2.Les traitements de la maladie par thérapie génique ●​ La thérapie génique de SMA implique l'utilisation de vecteurs viraux pour fournir une copie fonctionnelle du gène SMN1 aux motoneurones. La thérapie génique utilise souvent des vecteurs viraux, comme le virus AAV9 (adeno-associated virus 9), modifié pour être inoffensif.

Ce vecteur est capable de transporter une copie fonctionnelle du gène SMN1 dans les cellules nerveuses.

schéma transfert viral Exemple: Le traitement Zolgensma®, approuvé en Europe et aux.... »