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differentiation sexuelle

Publié le 11/01/2017

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Différenciation sexuelle Dr N Prisant CCMR CHRU Pointe à Pitre Plan du cours • Physiologie – Déterminisme – Bases moléculaires et cellulaires • Physiopathologie • Aspects pratiques – Cas cliniques – vocabulaire Définitions des sexes • Sexe génétique – Chromosomique ou moléculaire • Sexe gonadique • Sexe phénotypique • Sexe civil • Sexe cerébral • Sexe social Physiologie • Sexe génétique=chromosomique – 46 XY ou 46 XX • Erreurs méiotiques ou mitotiques Sexe moléculaire • Sexe génique – Gène sur Y • XY=male • XX=femelle • Observations de pathologies de diff sexuelles • Translocation de fragments de Y sur X (TDF) SRY • TDF=SRY – Région minimale conférant le phenotype mâle – Mutation de SRY chez des femmes 46XY SRY • Facteur de détermination testiculaire • • • • • • Localisé sur Y Chez les mâles XX avec translocation d’Y Exprimé au moment de la différentiation des gonades Uniquement dans la gonade male Si muté les XY ont un phenotype femelle Si ajouté à XX phenotype mâle – Sans SRY la diff sexuelle est dans le mode féminin… 1991 : découverte du gène SRY chez l’homme (Bras court Y) → Déterminisme génétique Découvertes de mutations ponctuelles dans le gène SRY chez des femmes XY Gêne SRY → « Cascade génétique » → Différenciation de la gonade bipotentielle en testicules AMH Régression des canaux de Müller SRY = Gène maître du processus de détermination sexuelle +++ Testostérone Développement des canaux de Wolff Différenciation masculine des voies génitales et OGE En résumé 46 XY SEXE GENETIQUE SRY Testicule 46 XX Gonade primitive indifférenciée SEXE GONADIQUE Androgènes + AMH Régression des canaux de Muller Organes génitaux SEXE SOMATIQUE externes masculins Ovaire Androgènes Régression des canaux de Wolff Organes génitaux externes féminins Sexe gonadique • Testicule • Ovaire Acteurs initiaux • Gonade primitive – Cx de Wolff • Canal excréteur du mésnephros – CX de Muller – Sinus urogénital Formation des canaux Aorte Canal de Wolff Cellules germinales Epithélium coelomique CSP Canal de Müller 1 mois de grossesse e r • Les cellules germinales migrent vers gonade indifférenciée • • • • WT-1 SF-1 LHX-1 LHX-9 • SRY processus actif Formation de la gonade indifférenciée ou « bipotentielle » e • Apparition vers 4èm semaine de grossesse → crête génitale (mésonéphros) • En parallèle, colonisation par des cellules germinales primordiales extra-gonadiques provenant de la région médiane. Cellules germinales Crète génitale Méso néphros Cloaque 2 stades successifs: - Stade indifférencié - Stade de différenciation (sexe génétique) Au cours des 7 premières semaines, les embryons XX et XY sont identiques Canal de Wolff Crète génitale 2eme mois • Différentiation en testicule si SRY • • • • DMRT1/2 WT1 DAX-1 SOX-9 • Si XX en l’absence de SRY: Ovaire • WNT4 • DAX1 • FOXL2 Régulation génétique du développement gonadique En résumé… WT-1 Chromosome 11 • Régulateur de transcription de SRY • Expression dans la crête génitale, r...

Robustesse du mécanisme • Ensemble de gènes communs aux vertébrés et parfois aux invertébrés – SOX9, SRY, DAX1 – DMRT1 aussi chez la drosophile • Grande variation dans les processus biologiques fins selon les espèces 3 ème et 4ème mois • Gonade indifférenciée – Ovaire • Féminisation « passive » des OGE et OGI • Involution des cx de Wolf • Diff des cx de Muller en trompe utérus et 1/3 sup du vagin – Testicule • AMH: Régression des cx de Muller • Testostérone: cx de Wolf – VS, épididyme et cx déférents Différenciation en testicule Différenciation des cellules de Sertoli = 1er évènement de l’organogenèse testiculaire • Déterminisme génétique: chromosome Y • Début de 7ème semaine. • Prolifération cellulaire importante, vers intérieur. • Cellules coelomiques---> Cellules de Sertoli. • CSP---> cordons séminifères = Sertoli + cellules germinales (spermatogonies)+ cellules mésonéphrotiques.

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